Yhdysvaltain FDA myönsi Farxiga (Dapagliflozin) Läpimurto huumeiden pätevöityminen: Vähentää merkittävästi kuoleman riskiä!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt SGLT2: n estäjän Farxigan (dapagliflotsiinin) läpimurtolääkenimen (BTD) kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien tai sitä vailla 2D- potilaiden hoitoon. CKD on vakava etenevä sairaus, jolle on ominaista munuaisten toiminnan heikkeneminen, johon liittyy yleensä lisääntynyt sydänsairauksien tai aivohalvauksen riski. Yhdysvalloissa arviolta 37 miljoonaa ihmistä kärsii CKD:stä.

BTD on uusi lääkearviointikanava, jonka FDA loi vuonna 2012. Sen tavoitteena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja tarkistamista, ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke on yhdessä tai useammassa uudessa lääkkeessä, jotka ovat merkittävästi parantaneet kliinisesti merkittäviä päätepisteitä. BTD:llä hankitut lääkkeet voivat saada kehityksen aikana tiiviimpää ohjausta, mukaan lukien FDA:n korkean tason virkamiehet, varmistaen, että potilaille voidaan tarjota uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman lyhyessä ajassa.

FDA myönsi Farxiga BTD: n faasin III DAPA- CKD- tutkimuksen kliinisen näytön perusteella. Tämä on kansainvälinen, monikeskustutkimus, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Farxiga 10 mg: n ja lumelääkettä yhdistettynä normaaliin hoitoon munuaisten ennusteeseen ja kardiovaskulaariseen kuolemaan CKD- potilailla (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman). Tutkimus tehtiin 21 maassa ja tutkimukseen otettiin 4245 potilasta. Näillä potilailla oli vaiheen 2- 4 CKD ja lisääntynyt virtsaproteiinin erittyminen tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan Farxigaa tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa ja saamaan vakiohoitoa. Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma on munuaisten toiminnan heikkeneminen tai kuolemanriski potilailla, joilla on CKD (riippumatta siitä, onko heillä tyypin 2 diabetes) (määriteltynä arvioidun glomerulisen suodatusasteen [eGFR] jatkuvana vähenemisenä ≥50%: lla, loppuvaiheen munuaissairaudella [ESKD], kardiovaskulaarisen [CV: n] yhdistetyllä päätetapahtumalla tai munuaiskuolemalla). Toissijaisia päätetapahtumia ovat: aika yhdistelmänsisäisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymiseen (eGFR: n lasku, joka kestää ≥50%, ESKD, verkkokuolema), CV- kuolema tai sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan (hHF) yhdistelmätapahtuman ja kaikkien syiden kuoleman vuoksi.

Tämän vuoden maaliskuussa AstraZeneca ilmoitti DAPA- CKD- tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisesta. Tämän tutkimuksen korkean tason tulokset osoittavat, että Farxigalla on tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä vaikutus ensisijaiseen yhdistelmäpäätetapahtumaan: Yhdistetyn vakiohoidon perusteella Farxiga hoitaa CKD- potilaita (joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta) lumelääkettä) Munuaisten toiminnan heikkenemisen tai kuoleman riski pieneni merkitsevästi 39% (absoluuttinen riskin pieneneminen [ARR]=5, 3%, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Tämän tutkimuksen tulosten mukaan Farxiga on ensimmäinen lääke, joka voi merkittävästi vähentää kaikkien syiden kuoleman riskiä CKD-potilailla (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman). DAPA-CKD-tutkimus ja sen toimeenpanevan komitean yhteispuheenjohtaja, University College Londonin professori Hiddo L. Heerspink ja Groningenin yliopiston lääketieteellinen keskus kommentoivat aiemmin: "DAPA-CKD-tutkimus osoittaa Farxigan hyödyt kauan odotettuna CKD: n uutena hoitona. Mahdolliset. Näillä tiedoissa on mullistava vaikutus CKD-potilaisiin."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "CKD-potilailla on vakava täyttämätön lääketieteellinen tarve parempiin ja aikaisemmisiin hoitovaihtoehtoihin. DAPA- CKD on ensimmäinen, joka osoittautuu ylivoimaiseksi CKD- potilaiden keskuudessa. Seksuaalisen tehon tutkimukset, mukaan lukien eloonjäämisasteen parantaminen, riippumatta siitä, onko tyypin 2 diabetes vai ei. FDA:n BTD-pätevyys osoittaa lisäksi Farxigan mahdollisuuden viivästyttää CKD:n etenemistä. Odotamme innolla yhteistyötä FDA:n kanssa Farxigan tarjoamiseksi CKD-potilaille mahdollisimman pian."

CKD on vakava etenevä sairaus, jolle on ominaista munuaisten toiminnan heikkeneminen. Tauti vaikuttaa maailmanlaajuisesti lähes 700 miljoonaan ihmiseen, joista monia ei ole vielä diagnosoitu. Tällä hetkellä näiden potilaiden hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. CKD: hen liittyy potilaiden vaikea sairastuvuus ja lisääntynyt sydän - ja verisuonitapahtumien, kuten sydämen vajaatoiminnan (HF) ja ennenaikaisen kuoleman riski.

Farxiga on ensimmäinen, kerran vuorokaudessa, selektiivinen natriumglukoosin kotransporter 2 :n (SGLT2) estäjä. Lääkkeellä on hypoglykemiallinen vaikutus insuliinista riippumatta. Se estää selektiivisesti SGLT2: ta munuaisissa ja voi auttaa virtsapotilaita Ylimääräinen glukoosi purkautuu järjestelmästä. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonpudotuksen ja verenpaineen alentamisen lisähyödyt.

Tähän asti Farxiga on hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin, joissa on eroja eri maissa: (1) Monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa se auttaa ruokavaliota ja liikuntaa verensokerin hallinnan parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. (2) Tyypin 2 diabetesta, sydän- ja verisuonitautia tai useita sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin pienentäminen. (3) Sitä käytetään aikuispotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), joiden ejektiofraktio on pienentynyt (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman sitä) kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi. (4) Insuliinin suun kautta otettavana adjuvanttihoitona sitä käytetään parantamaan verensokerin hallintaa aikuispotilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D), jotka saavat insuliinihoitoa mutta joilla on huono verensokeritason hallinta ja painoindeksi (BMI) ≥27kg/ m2 (ylipainoinen tai liikalihava).

Tällä hetkellä Farxiga arvioi myös sydämen vajaatoimintapotilaiden hoitoa faasin III DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) tutkimuksissa ja arvioi myös faasin III DAPA- MI- tutkimuksessa akuutin ei- tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyttä aikuispotilailla. Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai sydän - ja verisuonitautikuoleman riski sydäninfarktin (MI) tai sydänkohtauksen jälkeen.

Kiinassa dapagliflotsiini (kiinalainen tuotenimi: Andatang) hyväksyttiin maaliskuussa 2017 monoterapiaksi aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes verensokerin hallinnan parantamiseksi. Tämä hyväksyntä tekee dapagliflotsiinista ensimmäisen Kiinan markkinoilla hyväksytyn SGLT2:n estäjän. Lääke on suun kautta tabletti, jokainen sisältää 5mg tai 10mg dapagliflotsiinia, suositeltu aloitusannos on 5 mg joka kerta, kun se otetaan kerran päivässä aamulla.