Yhdysvaltain FDA myönsi IMGN632: lle läpimurron lääketieteen pätevyyden harvinaisten verikasvainten hoitoon!

ImmunoGen on biotekniikan yritys, joka on omistettu seuraavan sukupolven vasta-ainekonjugoitujen lääkkeiden (ADC) kehittämiselle syöpäpotilaiden ennusteen parantamiseksi. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt läpimurron lääketunnuksen (BTD) uudelle CD123-kohdennetulle ADC-hoidolle IMGN632 uusiutuneiden tai refraktaaristen blastisten plasmatosydoidisten dendriittisolujen (BPDCN) potilaiden hoitoon.

IMGN632 on uusi ADC-kohdistin CD123. Sitä kehitetään parhaillaan hematologisten maligniteettien, mukaan lukien BPDCN: n, akuutin myelooisen leukemian (AML) ja akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL), hoitoon. Tällä hetkellä IMGN632: ta arvioidaan useissa kohorteissa, muun muassa BPDCN: n monoterapiana ja minimaalisen jäännössairaudesta positiivisen (MRD +) AML-potilailla, jotka ovat saaneet ensilinjan induktiohoitoa, ja yhdessä Vidazan (atsasididiinin) ja Venclextaan kanssa (venetoklaksi) relapsoidun / refrakterin AML-potilaiden hoitoon.

IMGN632 käyttää uuden tyyppistä indoliinibentsodiatsepiinin (IGN) hyötykuormaa ImmunoGeniltä, ​​joka voi alkyloida DNA: ta silloittamatta. Verrattuna muihin DNA: han kohdistettuihin hyötykuormiin IGN on suunniteltu olevan erittäin tehokas AML-soluissa, mutta vähemmän myrkyllinen normaaleille luuytimen esisoluille.

BTD on FDA: n vuonna 2012 perustama uusi lääkearviointikanava. Sen tarkoituksena on nopeuttaa vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoidon kehittämistä ja arviointia, ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke on yhdessä tai useammassa uudessa lääkkeessä, joilla on merkittävästi parantuneet kliinisesti merkittävät päätetapahtumat. BTD: stä saadut lääkkeet voivat saada tarkempaa neuvontaa, mukaan lukien korkean tason FDA: n virkamiehet kehityksen aikana, varmistaakseen, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja mahdollisimman nopeasti.

IMGN632-toimintamekanismi

BPDCN on harvinainen verisyöpä, jolla on leukemian ja lymfooman ominaisuuksia. Taudilla on tyypillisiä ihovaurioita ja imusolmukkeiden osallisuus, ja se leviää usein luuytimeen. Tämä aggressiivinen syöpä vaatii tiukkaa hoitoa, jota seuraa kantasolujen siirto. Vaikka CD123-kohdehoito on hyväksytty viime vuosina (Elzonris [tagraxofusp-erzs], hyväksytty vuonna 2018), potilaiden tyydyttämätön tarve on edelleen suuri, etenkin uusiutuneissa / tulenkestävissä olosuhteissa.

FDA myönsi IMGN632 BTD: n BPDCN-kohortin ensimmäisen ihmisen tutkimuksen tulosten perusteella. Kohortin alustavat tulokset on ilmoitettu American Society of Hematology (ASH) -kokouksessa 2019. Tulokset osoittavat, että: 9 BPDCN-potilasta (kaikki saivat Elzonris-hoitoa, 2 potilasta sai intensiivistä kemoterapiaa), 3 potilaalla havaittiin hoitovaste IMGN632: lle. Viimeisimmät tiedot IMGN632-monoterapian BPDCN-annoksen laajennuskohortista ilmoitetaan ASH: n vuosikokouksessa tämän vuoden joulukuussa.

ImmunoGenin toimitusjohtaja Mark Enyedy sanoi:" Olemme erittäin tyytyväisiä, että FDA on myöntänyt IMGN632-läpimurtoon lääketunnuksen, mikä korostaa kiireellisen tarpeen tehokkaille ja hyvin siedetyille hoidoille potilaille, joilla on tämä harvinainen ja aggressiivinen syöpä. Odotamme yhteistyön jatkamista FDA: n kanssa IMGN632-kehityspolun määrittelemiseksi edelleen BPDCN: ssä. Lisäksi jatkamme IMGN632: n käytön arviointia akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa."

Elzonrisin (tagraxofusp) toimintamekanismi (kuvalähde, Stemline-yhtiön verkkosivusto)

Stemline Therapeutics on kehittänyt Elzonrisin, ja Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen joulukuussa 2018 2-vuotiaiden ja sitä vanhempien blastista plasmacytoidi dendriittisolukasvainta (BPDCN) sairastavien lasten ja aikuisten hoitoon, mukaan lukien ne, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa (Potilaat On syytä mainita, että tämän hyväksynnän ansiosta Elzonris on ensimmäinen BPDCN: n hoitoon hyväksytty lääke ja ensimmäinen CD123: n kohdennettu lääke.

Elzonris on CD123-ohjattu sytotoksiini, joka on erityisesti suunniteltu CD123-kohteelle. Lääke on ihmisen IL-3: n ja typistetyn difteriatoksiinin (DT) rekombinanttifuusio. IL-3-domeeni voi muuntaa sytotoksisia DT-fragmentteja. Opas CD123: tä ilmentäviin kasvainsoluihin. Tuumorisolujen sisäistämän Elzonris voi estää peruuttamattomasti proteiinisynteesiä ja indusoida kohdesolun apoptoosia.