Yhdysvaltain FDA peruutti voimakkaan noradrenaliinin takaisinoton estäjän AXS-12 läpimurtohoitomerkinnän!

Axsome Therapeutics ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ilmoitti yritykselle, että se on peruuttanut läpimurtohoitomerkinnän (BTD) AXS-12: lle (reboksetiini) narkolepsiapotilaille, joilla on katapleksia. Syynä on se, että pian AXS-12 BTD: n myöntämisen jälkeen FDA hyväksyi toisen lääkkeen katapleksian hoitoon narkolepsiapotilailla. Axsome odottaa, että AXS-12-kehityshankkeeseen tai siihen liittyvään aikatauluun ei tule muutoksia.

Elokuussa 2020 FDA myönsi AXS-12: lle BTD: n narkolepsian katapleksian hoitoon. Mutta lokakuussa 2020 FDA hyväksyi Wakixin (pitolisantti) katapleksin hoitoon aikuisilla, joilla on narkolepsia. Wakix on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke, jota Yhdysvaltain lääkevirasto (DEA) ei ole listannut narkolepsiaan liittyvän liiallisen päiväunen tai katapleksin hoitoon. Yhdysvalloissa Wakix hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2019 liiallisen päiväunen hoitoon aikuisille, joilla on narkolepsia.

Wakix on edelläkävijä. Sen vaikuttava aine, pitolisantti, on selektiivinen histamiini 3 (H2) -reseptorin antagonisti/trans-agonisti, joka lisää histamiinin synteesiä ja vapautumista uuden toimintamekanismin kautta. Amiini on aivojen välittäjäaine, joka edistää heräämistä. Lääkityksen kannalta Wakix annetaan suun kautta kerran aamu heräämisen jälkeen.

Narkolepsia on vakava, heikentävä neurologinen sairaus, jolle on tunnusomaista liiallinen päiväuneliaisuus (EDS) ja katapleksia. Tauti on parantumaton sairaus. Ajan myötä tautitaakalla on syvällinen vaikutus potilaiden terveyteen.

AXS-12 (reboksetiini) on uusi, suun kautta otettava, erittäin selektiivinen ja voimakas noradrenaliinin takaisinoton estäjä narkolepsian hoitoon. AXS-12 voi säätää norepinefriiniaktiivisuutta, edistää heräämistä, ylläpitää lihasääntä ja parantaa kognitiivisia kykyjä. Aiemmin FDA myönsi myös harvinaislääkkeen nimityksen (ODD) AXS-12: lle narkolepsian hoitoon.

Reboksetiinilla on laaja turvallisuus Euroopassa ja yli 40 maassa, ja se on hyväksytty masennuksen hoitoon näissä maissa. AXS-12: n roolia narkolepsiassa tukevat positiiviset prekliiniset ja vaiheen 2 kliiniset tulokset. Tiedot osoittivat, että AXS-12 vähensi merkittävästi narkolepsiajaksoja hypotalamisiini (oreksiini) -puutteisilla hiirillä. Lisäksi avoimessa pilottitutkimuksessa AXS-12 paransi merkittävästi uneliaisuutta päivällä ja vähensi katapleksiaa potilailla, joilla oli narkolepsia.

Aiemmin FDA myönsi AXS-12 BTD: n faasin II CONCERT-tutkimuksen positiivisten tulosten perusteella. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, crossover-monikeskustutkimus Yhdysvalloissa. Tutkimuksessa 21 potilasta, joilla oli diagnosoitu narkolepsia ja katapleksia, hoidettiin AXS-12: lla tai lumelääkkeellä 2 viikon ajan ja sitten ristikkäishoitolla 1 viikon titraus- ja huuhtelujakson jälkeen.

Tulokset osoittivat, että AXS-12 saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkkeeseen verrattuna keskimääräinen katapleksiakohtausten määrä viikossa (kokonaishoitovaikutus) 2 viikon hoitojakson aikana oli merkittävästi pienempi kuin lähtötilanne (p< 0,001="" ),="" kahden="" viikon="" hoitojakson="" lopussa.="" katapleksiakohtausten="" keskimääräinen="" lukumäärä="" viikossa="" oli="" merkittävästi="" pienempi="" kuin="" lähtötaso="" (p="0,002)." lisäksi="" axs-12="" paransi="" merkittävästi="" eds:="" ää="" lumelääkkeeseen="" verrattuna="" epworthin="" uneliaisuusasteikolla="" (ess)="" ja="" tahattomien="" päiväunien="" esiintymistiheydellä="" mitattuna="" (p="0,003" ja="">< 0,001).="" lisäksi="" narkolepsian="" oireiden="" arviointikyselyn="" (nsaq-ac)="" mittaustulosten="" mukaan="" axs-12="" paransi="" kognitiivista="" toimintaa="" merkittävästi="" kahden="" viikon="" hoitojakson="" aikana="" lumelääkkeeseen="" verrattuna="">< 0,001).="" tässä="" tutkimuksessa="" axs-12="" oli="" hyvin="" siedetty,="" ja="" yleisimmät="" haittavaikutukset="" olivat="" ahdistuneisuus,="" ummetus="" ja="">