Venclyxto + Gazyvaron kiinteä hoitokurssi ilman kemoterapiaa, CLL: n ensilinjan hoito osoittaa pitkäkestoisen vaikutuksen!

AbbVie julkisti äskettäin vaiheen 3 CLL14-tutkimuksen 4 vuoden seuranta-analyysin tulokset. Tiedot osoittavat, että kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja joilla on muita sairauksia, verrattuna tavanomaista kemoimmunoterapiaa (Gazyvaro + klorambusiili) saaneisiin potilaisiin he saivat 12 kuukauden pituisen fiksaatiopotilaan Venclyxto-hoidossa. ja Gazyvaro-yhdistelmähoito-ohjelma osoittaa edelleen pidempää taudin etenemistä (PFS) ja korkeampaa negatiivista minimijäämätaudin (MRD- eli havaitsematonta MRD: tä, uMRD: tä) 3 vuoden hoidon lopettamisen jälkeen. .

Seurannan mediaani oli yli 4 vuotta (52,4 kuukautta). Verrattuna Gazyvaro + Chlorambucil -hoitoryhmään, Venclyxto + Gazyvaro -hoitoryhmässä ilmeni pidempi elinaika elinaikana (mediaani: alle 36,4 kuukautta) ja taudin eteneminen Tai kuoleman riski pieneni 67% (HR=0,33; 95%CI: 0,25-0,45). Neljä vuotta satunnaistamisen jälkeen taudin etenemisestä vapaa eloonjäämisaste oli 74% Venclyxto + Gazyvaro-hoitoryhmässä ja 35,4% Gazyvaro + -klorambusiilihoitoryhmässä. PFS: n paranemista havaittiin kaikissa kliinisissä ja biologisissa riskiryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla oli TP53 -mutaatio, 17p -deleetio ja muuttumaton IGHV -tila.

Lisäksi 30 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen perifeerisen veren MRD-arviointi osoitti, että 26,9% Venclyxto + Gazyvaro-hoitoryhmän potilaista ei vieläkään pystynyt havaitsemaan MRD: tä (& lt; 10E-4) , kun taas Gazyvaron + klorambusiiliryhmä oli vain 3,2%. Tunnistamaton MRD (uMRD, joka tunnetaan myös nimellä MRD-negatiivinen [MRD-]) on objektiivinen arviointityökalu, joka määritellään seuraavasti: käyttämällä herkkiä analyysimenetelmiä, jäljellä olevien CLL-solujen osuus veressä tai luuytimessä on alle 1/10000 valkosolua .

Neljän vuoden seuranta-analyysin aikana ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja. Venclyxto + Gazyvarolla hoidetuista potilaista yleisimpiä vakavia haittavaikutuksia (& gt;=2%) olivat keuhkokuume, sepsis, kuumeinen neutropenia ja tuumorilyysioireyhtymä (TLS).

KLL on yleisin leukemiatyyppi aikuisilla. Se on hitaasti kasvava leukemia, jolle on tunnusomaista suuri määrä kehittymättömiä lymfosyyttejä veressä ja luuytimessä. KLL: n osuus on noin kolmasosa äskettäin diagnosoiduista leukemiatapauksista. Viime vuosina, huolimatta hoidon edistymisestä, monet potilaat eivät voi sietää kemoterapiahoitojen sivuvaikutuksia.

Kolmannen vaiheen CLL14-tutkimuksen tulosten perusteella Yhdysvaltojen ja Euroopan sääntelyvirastot ovat hyväksyneet Venclyxto + Gazyvaro-ohjelman, jolla hoidetaan ensisijaisia ​​hoitoja aikuisilla CLL-potilailla, joilla on muita sairauksia. Venclyxto + Gazyvaro on kiinteä hoitokurssi ilman kemoterapiaa, ja se on tärkeä hoitovaihtoehto CLL -potilaille. Nämä potilaat voivat hyötyä syvästä remissiosta ja jatkuvasta etenemisestä ilman eloonjäämistä sekä rajoitetun hoitojakson lisäetuja.

Othman Al Sawaf, CLL14 -tutkimuksen päätutkija ja hematologian onkologi Kölnin yliopistollisessa sairaalassa Saksassa, sanoi: ”CLL: ää pidetään parantumattomana sairautena. Kun potilas uusiutuu, sen hoito on vaikeampaa. Siksi tärkein hoito on Tavoite on pitää tila remissiossa mahdollisimman pitkään. CLL14-tutkimuksen neljän vuoden tulokset osoittivat, että 74%: lla potilaista, jotka saivat kiinteän Venclyxto + Gazyvaro-hoidon, ei ollut PFS-tapahtumaa yli 3 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä korostaa Remission jatkuvuus 12 kiinteän hoitojakson jälkeen suurimmalle osalle potilaista osoittaa, että Venclyxto + Gazyvaro -yhdistelmähoito on tehokas vaihtoehto aiemmin hoitamattomille CLL -potilaille.&";

Venetoclax (Venetoclax) on luokkansa ensimmäinen suullinen, selektiivinen B-solulymfooma-tekijä 2 (BCL-2) -inhibiittori, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche, ja molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa Yhdysvaltojen markkinoiden kaupallistamisesta ( kauppanimi): Venclexta), ja AbbVie vastaa kaupallistamisesta Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla (kauppanimi: Venclyxto). BCL-2-proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema), se voi estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin, ja sitä ekspressoidaan liikaa tietyissä syöpätyypeissä, mikä liittyy lääkeresistenssin muodostumiseen. Venetoclaxin tarkoituksena on estää valikoivasti BCL-2: n toimintaa, palauttaa soluviestintäjärjestelmä ja antaa syöpäsolujen tuhota itsensä saavuttaen kasvainten hoidon tarkoituksen.

venetoclax on hyväksytty yli 80 maassa ympäri maailmaa kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt venetoklaksille viisi läpimurtolääkettä (BTD), yhden CLL: n ensilinjan hoitoon, kaksi uusiutuneen tai tulenkestävän CLL: n ensimmäisen linjan hoitoon ja kaksi ensimmäisen linjan hoitoon. akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon.

Kiinassa venetoklaksia (Venetoclax®, Veneclax) hyväksyttiin joulukuussa 2020 käytettäväksi yhdessä atsasitidiinin kanssa sellaisten liitännäissairauksien hoitoon, jotka eivät sovellu voimakkaaseen induktiokemoterapiaan, tai uusiin diagnooseihin, jotka ovat yli 75 -vuotiaita Aikuisista potilaista, joilla on akuutti myeloidi leukemia (AML). venetoklaksi (Venetoclax®) on Kiinan': n ensimmäinen hyväksytty B-solulymfooma-tekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, joka merkitsee kiinalaisen AML-kentän tuloa kohdennetun hoidon aikakauteen.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) on Rochen kehittämä tuote. Tämä on ensimmäinen glykosyloitu tyypin II anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu B20-solujen pinnalla oleviin CD20-molekyyleihin ja voi suoraan aiheuttaa B-solukuoleman. Obinututsumabi on suunniteltu parantamaan vasta-aineesta riippuvaista sytotoksisuutta (ADCC) ja suoraa solukuoleman induktiota (suora solukuoleman induktio). Obinutuzumabin tuotemerkki Yhdysvalloissa on Gazyva ja tuotemerkki Euroopassa on Gazyvaro.