Novartisin voimakas ja selektiivinen tekijä B: n estäjä iptakopaani vähentää merkittävästi proteinuriapitoisuutta!

Novartis julkisti äskettäin positiiviset tulokset iptakopaanin (LNP023) avoimen vaiheen II tutkimuksen (NCT03832114) välianalyysistä C3-glomerulopatian (C3G) hoidossa.

Tiedot 12 C3G- potilaasta osoittivat, että 24 tunnin virtsaproteiinin ja kreatiniinisuhteen (UPCR) arvioinnin perusteella iptakopaani vähensi proteinuriaa merkittävästi 49% lähtöarvoihin verrattuna (p=0, 0005). Iptakopaani estää merkittävästi vaihtoehtoisen komplementin toimintaa ja parantaa plasman C3- pitoisuuksia. Lisäksi iptakopaani stabiloi renaalifunktiota eGFR: n (arvioitu glomerularinen suodatusnopeus) avulla 12. Tämä vaikutus siirtyi pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (NCT03955445) seitsemällä potilaalla, jotka saivat yhteensä 6 kuukautta hoitoa.

Tässä vaiheen II tutkimuksessa iptakopaani osoitti myös hyvää turvallisuutta ja siedettävyyttä. Ei ollut potilaskuolemia, ei vakavia haittavaikutuksia, joiden epäiltiin liittyvän iptakopaaniin, eikä haittavaikutuksia, jotka olisivat johtaneet hoidon lopettamiseen.

Tutkimuksen johtava tutkija, tohtori Edwin Wong, konsultti nefrologian konsultti Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trustissa ja Newcastlen yliopiston kansallisessa munuaisten täydennysterapiakeskuksessa, sanoi: "Proteinuria viittaa munuaistulehdukseen. Tämän tutkimuksen tulokset Se osoittaa, että iptakopaani voi merkittävästi vähentää proteinuriaa C3G- potilailla. Tiedot korostavat myös, että iptakopaani voi voimakkaasti ja erityisesti estää täydentävää vaihtoehtoista reittiä, kohdistaa tämän taudin taustalla olevat syyt ja tarjota kaivattua hoitosuunnitelmaa C3G-potilaille. Näiden potilaiden keskuudessa on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita."

John Tsai, maailmanlaajuinen lääkekehitysjohtaja ja Novartis Pharmaceuticalsin johtava lääketieteellinen johtaja, sanoi: "iptacopan on nefrologian putkistomme kehittynein voimavara. Nämä tiedot osoittavat, että lääkkeellä on potentiaalia parantaa C3G-potilaiden elämää."

Iptakopaanin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.cn)

iptakopaani on ensiluokkainen, suun kautta otettava, voimakas, selektiivinen, pieni molekyyli ja palautuva tekijä B: n estäjä. Tekijä B on keskeinen seriiniproteaasi komplementtijärjestelmän vaihtoehtoisella reitillä. Iptacopan voi kohdistua C3- glomerulopatian (C3G) perimmäisen syyn. Euroopan lääkevirasto (EMA) myönsi äskettäin iptakopaanin ensisijaisen lääkemerkinnän (PRIME).

C3G on erittäin harvinainen ja vakava primaarisen glomerulonefriitin muoto, jolle on ominaista komplementin säätelyn häiriö. Taudin vuosittainen esiintyvyys maailmanlaajuisesti on 1-2 miljoonasosaa. Yhdysvalloissa tapauksia on noin 10 000, Euroopassa noin 10 500, Japanissa noin 3 200 ja Kiinassa noin 32 000 tapausta. C3G diagnosoidaan yleensä nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Taudin ennuste on huono. Noin 50%: lle potilaista kehittyy loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) 10 vuoden kuluessa ja 50– 70%: lle potilaista uusiutuu munuaisensiirron jälkeen.

C3G: n lisäksi iptakopaania kehitetään samanaikaisesti myös muiden komplementtiseen järjestelmään osallistuvien munuaissairauksien hoitoon, joilla on merkittäviä täyttämättömiä tarpeita, kuten IgA- nefropatia (IgAN), epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä ja kalvon nefropatia. Lisäksi Novartis tutkii iptakopaanin tehoa paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) hoidossa.

European Association for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) -konferenssissa 10.

Monissa komplementtilähtöisissä sairauksissa iptakopiasta voi tulla ensimmäinen vaihtoehtoinen reitin estäjä taudin etenemisen viivästyttämiseksi. Vaiheen 2 tutkimuksen alustavien tietojen mukaan Iptacopanille on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) Yhdysvaltain FDA: n ja EU EMA: n C3G: n hoitoon.