Maailman ensimmäinen deuteroitu lääke Austedo hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa Huntingtonin taudin ja myöhäisen dyskinesian hoitamiseksi!

Teva Pharma ilmoitti äskettäin, että Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) on hyväksynyt Austedon (yleinen nimi: deutetrabenatsiini) aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on Huntington GG: n {39 sairauteen (HD) liittyvä korea ja myöhästyneet liikkumishäiriöt. (TD). Lääkkeen&# 39 markkinointihakemus oli aiemmin sisällytetty NMPA Drug Evaluation Centerin (CDE) prioriteettikatsaukseen. On syytä mainita, että Austedo on maailman GG-ryhmän ensimmäinen hyväksytty deuteroitu huume ja että Kiina on Yhdysvaltojen jälkeen toinen maa, joka on hyväksynyt Austedon.

Osana nopeaa tarkistusprosessia NMPA sisällytti Austedon GG-tarjousten luetteloon; Kliinisesti kiireellisesti tarvittavat ulkomaiset uudet lääkkeet (ensimmäisen erän) GG-tarjoukset; ja antoi ensisijaisen tarkastelun ja saattoi lopulta hyväksymisprosessin päätökseen 4 kuukauden kuluessa kiinalaisten potilaiden hyödyksi. Tämä on Teva GG: n {39 erikoislääketieteen toinen hyväksyntä ja odotettu lanseeraus Kiinassa Treandan (yleinen nimi: bendamustiini) äskettäisen lanseerauksen jälkeen. Teva markkinoi lääkettä itsenäisesti Kiinassa.

Teva International Marketsin varatoimitusjohtaja Gianfranco Nazzi kertoi:" Austedon hyväksyminen Kiinassa on jännittävä virstanpylväs Tevalle. Suoritamme tehtävämme parantaa potilaiden elämää tarjoamalla uuden hoitosuunnitelman. Odotamme tarjoavan kiinalaisille potilaille entistä tärkeämpiä lääkkeitä tuotevalikoimaamme, ja voimme edistää orgaanista kasvua ja laajentaa läsnäoloamme näillä tärkeillä markkinoilla. GG-tarjous;

Huntington&# 39 -tauti (HD) on harvinainen ja kuolemaan johtava neurodegeneratiivinen sairaus, jonka kokonaislevinneisyys Aasiassa on 0. 40 / 100 000 ja keskimääräinen ikä {{2 vuotta. Tanssitauti on yksi merkittävimmistä fyysisistä oireista, joita esiintyy noin 90%: lla potilaista.

Tardiivi dyskinesia (TD) on liikkumishäiriö, jolle on tunnusomaista kielen, huulten, kasvojen, rungon ja raajojen toistuvat ja hallitsemattomat liikkeet. Tämä on usein heikentävä sairaus, joka koskee noin 500 000 ihmistä Yhdysvalloissa, johtuen yleensä laajalti käytetystä lääkkeestä tai maha-suolikanavan metoklopramidista (metoklopramidi), jota käytetään laajalti sellaisten mielenterveyden häiriöiden hoidossa, kuten skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö).

Kiinassa TD: n esiintyvyys skitsofreniapotilailla, jotka ovat käyttäneet antipsykoottisia lääkkeitä pitkään, on 33. 7%, jonka voivat aiheuttaa tietyt mielenterveyden hoitoon tarkoitetut lääkkeet, mikä tarkoittaa että jopa kolmasosa skitsofreniasta Potilaalla voi olla TD. Tauti ei vaikuta vain potilaan&# 39 hoidon noudattamiseen, vaan vaikuttaa myös potilaan&# 39 elämänlaatuun ja sosiaaliseen toimintaan. Austedo on Kiinan&# 39 ensimmäinen hyväksytty TD-hoito.

Austedo: GG: n ensimmäinen {maailman 39 deuterisoitu huume

Austedo&# 39: n vaikuttava lääkeaine on deutetrabenatsiini (deuteratoitu tetrabenatsiini), pieni molekyylin oraalinen estäjä, joka on kohdistettu vesikkelin monoamiinin kuljettajaan 2 (VMAT 2) ja joka säätelee dopamiinia, serotoniinia, epinefriini, norepinefriini ja muut kemialliset tasot. Deutetrabenatsiini on deuteroitu lääke tetrabenatsiinille, joka on Huntington&-taudin hoitolääke. Deuteraation jälkeen farmakokineettiset ominaisuudet paranevat ja puoliintumisaika pidentyy merkittävästi, jotta voidaan käyttää pienempiä terapeuttisia annoksia.

Austedo on ensimmäinen maailmanlaajuisesti hyväksytty deuteroitu huume. Yhdysvalloissa Austedo sai FDA: n hyväksynnän huhtikuussa 2017 Huntington&-tautiin liittyvän kooren hoitamiseksi. Elokuussa 2017 FDA hyväksyi uuden käyttöaiheen Austedolle aikuisten viivästyneen dyskinesian hoitoon.

Teva: edelläkävijä deuteraation alalla

Deuterated tekniikka

Deuterium (D) -elementti on luonteeltaan erittäin runsas ja voi muodostaa pysyviä molekyylisidoksia muiden alkuaineiden kanssa. Aikuisella D: n keskimääräinen pitoisuus on noin 2 g. Vaikka D ja vety (H) ovat periaatteessa samoja atomien kooltaan ja muodolta, D: n ja H: n välillä on perustavanlaatuinen ero, ts. D sisältää ylimääräisen neutronin. Seurauksena on, että D: n ja hiilen (C) muodostama kemiallinen sidos on vakaampaa kuin H: n ja C: n muodostama kemiallinen sidos. DC-kemiallisten sidosten stabiilisuus on yleensä 6-9 kertaa korkeampi kuin HC-kemiallisten sidosten, jolla on erittäin tärkeä vaikutus lääkkeiden kehitykseen, koska lääkeaineenvaihduntaan liittyy usein HC-kemiallisten sidosten katkeaminen.

Perinteiset huumeiden löytämismenetelmät vievät kauan ja niiden epäonnistumisaste on korkea. Deuteriumkemiamenetelmä perustuu yleensä jo markkinoilla oleviin lääkkeisiin. Sitä vastoin kehitystyön tehokkuus on korkeampi ja kustannukset alhaisemmat. Deuteraation (deuterium-substituutio) käyttö voi parantaa tiettyjä lääkkeiden ominaisuuksia: D ja C voivat muodostaa stabiilimman kemiallisen sidoksen. Joissakin tapauksissa D voi muuttaa lääkkeiden metaboliaa, mukaan lukien parantaa aineenvaihdunnan stabiilisuutta ja vähentää toksisia metaboliitteja. Muodostuminen, lisää halutun aktiivisen metaboliitin tai näiden vaikutusten yhdistelmän muodostumista. Verrattuna vastaaviin ei-deuteroituihin analogeihin, deuteroiduilla yhdisteillä on pidempi puoliintumisaika kehossa ja lisääntynyt järjestelmän altistuminen. Nämä ominaisuudet voivat tuoda terapeuttisia etuja, kuten parannettu turvallisuus, tehokkuus, siedettävyys ja mukavuus.

Yleensä deuteroitujen yhdisteiden odotetaan säilyttävän biokemiallisen tehon ja selektiivisyyden samalla tavalla kuin hydratut analogit. Deuteriumisubstituution vaikutus metabolisiin ominaisuuksiin on suuresti riippuvainen spesifisestä molekyyliasennosta, jossa D korvaa H: n. Deuteriumisubstituution (jos sellaista on) metabolinen vaikutus on kuitenkin arvaamaton, jopa yhdisteissä, joilla on samanlaiset kemialliset rakenteet.

Tällä hetkellä monet lääkeyhtiöt kehittävät markkinoilla deuteroituja lääkkeitä. Esimerkiksi Concert Company on kehittänyt uuden tuotteen CTP-543 JAX 1 / JAK 2 -inhibiittorin ruksolitinibin kanssa käyttämällä deuteriumkemikaalitekniikkaa, joka on saavuttanut vahvan tehokkuuden hiustenlähtöalueen hoidossa. Ruxolitinib on hyväksytty myytäväksi Yhdysvalloissa tuotenimellä Jakafi erilaisten verisairauksien hoitoon. Ruksolitinibin kemiallinen modifikaatio deuteriumilla voi muuttaa sen farmakokinetiikkaa ihmisessä ja parantaa siten sen käyttöä alopesiaalueen hoidossa.